Что представляет собой ферментозаместительная терапия болезни Гоше?
Клиническую эффективность ферментозаместительной терапии при болезни Гоше впервые изучали в 1990-х гг1. Данный метод был предложен в 1966 г., когда в селезенке у пациентов с болезнью Гоше выявили существенное снижение ферментативной активности глюкоцереброзидазы2. Ферментозаместительная терапия показана при различных признаках и симптомах болезни Гоше, включая анемию, тромбоцитопению, поражение костей, гепатомегалию и спленомегалию3. Принцип ферментозаместительной терапии заключается в обеспечении клеток, особенно клеток Гоше, необходимым уровнем ферментативной активности глюкоцереброзидазы (рисунок 1)4.
Рисунок 1.
Ферментозаместительная терапия восстанавливает распад глюкозилцерамида при болезни Гоше
Какие проведены исследования отношения пациентов к ферментозаместительной терапии?
В разных регионах проведены опросы пациентов для оценки их отношения к ферментозаместительной и субстрат-редуцирующей терапии. Отношение пациентов к субстрат-редуцирующей терапии описано здесь..
В одном исследовании качества жизни, связанного со здоровьем, в котором участвовали 212 пациентов с болезнью Гоше в возрасте ≥ 14 лет (средний [стандартное отклонение] возраст — 45 [17] лет), набранных 146 врачами в США, участники на момент включения в исследование получали ферментозаместительную терапию в течение 1‒51 месяца. Пациенты сообщили об улучшении физического, общего и эмоционального благополучия после начала терапии6:
- у 53% уменьшились ограничения физической активности;
- у 77% улучшилось субъективное общее состояние здоровья;
- у 49% уменьшились отрицательные эмоции.
Кроме того, более длительная терапия значимо ассоциировалась с улучшением психического здоровья (p < 0,01)6.
В Австралии проведено качественное исследование у молодых пациентов с лизосомными болезнями накопления (включая болезнь Гоше, мукополисахаридоз I или II типа, болезнь Помпе) и их семей (7 семей; 15 интервью), целью которого было изучить влияние ферментозаместительной терапии на качество жизни. Все пациенты были либо начального школьного, либо подросткового возраста. В общей сложности были проведены интервью у 9 родителей, 4 пациентов, получавших ферментозаместительную терапию, и 3 сибсов. Результаты исследования показали, что участники положительно относились к ферментозаместительной терапии и считали, что она улучшила здоровье и качество жизни, связанное со здоровьем, как у них самих, так и у их детей или сибсов. Отмечалось, что затраты времени и визиты в специализированные центры для проведения внутривенных инфузий при ферментозаместительной терапии могли влиять на образ жизни пациентов и что участники были заинтересованы в проведении инфузий в домашних условиях, что сделало бы доступ к лечению более гибким7.
По результатам опроса удовлетворенности лечением, проведенного в Великобритании у 25 пациентов с болезнью Гоше, которые получали ферментозаместительную терапию, 84% предпочитали ферментозаместительную терапию в домашних условиях, так как она была удобнее, эффективнее, вызывала меньше стресса и меньше влияла на семейную жизнь по сравнению с терапией в больничных условиях8. Напротив, в отдельном исследовании в Италии у 42 пациентов с лизосомными болезнями накопления (включая болезнь Фабри, болезнь Гоше, мукополисахаридоз I, II или IV типа, болезнь Помпе), которые получали ферментозаместительную терапию в больничных условиях, 93% сообщили, что в больнице они чувствовали себя в большей безопасности. Также эти пациенты утверждали, что по сравнению с инфузиями в домашних условиях ферментозаместительная терапия в больничных условиях позволяла им находиться на более тщательном медицинском наблюдении и получать больше поддержки от медицинских работников9.
Таким образом, врачам следует вести лечение на индивидуальной основе, учитывая потребности пациентов, и по возможности вовлекать пациентов в процесс принятия решений при обсуждении вариантов терапии7.
С учетом времени и места проведения этих исследований их результаты следует интерпретировать с осторожностью.
- Barton NW, Brady RO, Dambrosia JM, et al. Replacement therapy for inherited enzyme deficiency--macrophage-targeted glucocerebrosidase for Gaucher's disease. N Engl J Med 1991; 324: 1464-1470.
- Brady RO, Kanfer JN, Bradley RM, et al. Demonstration of a deficiency of glucocerebroside-cleaving enzyme in Gaucher's disease. J Clin Invest 1966; 45: 1112-1115.
- Revel-Vilk S, Szer J, Mehta A, et al. How we manage Gaucher disease in the era of choices. Br J Haematol 2018; 182: 467-480.
- Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, et al. A review of Gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments. Int J Mol Sci 2017; 18: 441.
- Shire Pharmaceuticals Ltd. VPRIV® EU Summary of Product Characteristics. Last updated August 2020.
- Damiano AM, Pastores GM, Ware JE, Jr. The health-related quality of life of adults with Gaucher's disease receiving enzyme replacement therapy: results from a retrospective study. Qual Life Res 1998; 7: 373-386.
- Freedman R, Sahhar M, Curnow L, et al. Receiving enzyme replacement therapy for a lysosomal storage disorder: a preliminary exploration of the experiences of young patients and their families. J Genet Couns 2013; 22: 517-532.
- Milligan A, Hughes D, Goodwin S, et al. Intravenous enzyme replacement therapy: better in home or hospital? Br J Nurs 2006; 15: 330-333.
- Parini R, Pozzi K, Di Mauro S, et al. Intravenous enzyme replacement therapy: hospital vs home. Br J Nurs 2010; 19: 892-894, 896-898.
- Sanofi Genzyme. Cerezyme® EU Summary of Product Characteristics. Last updated March 2020.
- Pfizer Canada Inc. ELELYSO® Product Monograph. Last updated August 2017.