Ранняя диагностика болезни Гоше имеет важнейшее значение для скорейшей реализации соответствующих планов оценки и ведения пациентов.
Зачем нужен анализ лиганда хемокина CC18 (CCL18)?
CCL18, ранее известный как легочный хемокин, регулируемый активацией (PARC), секретируется клетками Гоше и считается показателем общей массы клеток Гоше1,2. Обнаружено, что уровни CCL18 в плазме повышены у пациентов с болезнью Гоше, что предполагает его использование в качестве суррогатного биомаркера заболевания1. Однако CCL18 не является специфическим биомаркером именно болезни Гоше, его также можно использовать для мониторинга результатов лечения пациентов с интерстициальным поражением легких, связанным с заболеваниями соединительной ткани и идиопатическим фиброзом легких3. Тем не менее во время обследования пациентов с болезнью Гоше рекомендуется определять уровни CCL184,5.
Что представляет собой анализ CCL18?
Уровни CCL18 в плазме измеряют с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (тИФА)1,6. У 55 пациентов с симптомами болезни Гоше 1-го типа в возрасте от 12 до 67 лет (53% мужчин) уровни CCL18 были повышены в 29 раз по сравнению с 36 здоровыми людьми. Медианные значения CCL18 в плазме у здоровых лиц составляли 33 нг/мл (диапазон 10–72 нг/мл) по сравнению с 948 нг/мл (диапазон 237–2285 нг/мл) у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа. Источником повышения уровня CCL18 у этих пациентов были клетки Гоше, при этом показано, что уровень снижался у лиц, получавших лечение: 47 пациентов получали ферментозаместительную терапию, и 2 пациента — субстрат-редуцирующую терапию. Эти данные показывают, что уровни CCL18 в плазме могут служить биомаркером эффективности лечения пациентов с болезнью Гоше1.
CCL18 как биомаркер тяжести заболевания у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа
Пригодность CCL18 в качестве биомаркера тяжести заболевания оценивали у 48 пациентов в возрасте от 12 до 81 года (44% мужчин) с болезнью Гоше 1-го типа. До лечения медианный уровень CCL18 в плазме пациентов с болезнью Гоше составлял 875 нг/мл по сравнению с 54 нг/мл у 67 лиц без данного заболевания (p < 0,0001). Обнаружена достоверная корреляция между уровнями CCL18 в плазме и следующими клиническими параметрами болезни Гоше: объем селезенки (p = 0,01), объем селезенки плюс избыточный объем печени (p = 0,0016), избыточный объем печени (интактная селезенка; p = 0,0015), количество тромбоцитов (интактная селезенка; p = 0,0083) и избыточный объем печени (спленэктомия; p = 0,0097). При этом связи между уровнями CCL18 в плазме и аваскулярным некрозом, патологическими переломами, остеопорозом, поражением печени или поликлональной либо моноклональной гаммапатией не обнаружено7.
У 20 пациентов с болезнью Гоше 1-го типа (n = 7 прошли спленэктомию), получавших ферментозаместительную терапию, уровни CCL18 достоверно коррелировали с ответом селезенки и тромбоцитов на терапию, а активность хитотриозидазы не коррелировала. Следовательно, уровни CCL18 в плазме более точно отражали объем селезенки и количество тромбоцитов во время лечения, чем активность хитотриозидазы. Эти данные показывают, что уровни CCL18 в плазме у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа коррелируют с определенными клиническими параметрами заболевания, что позволяет контролировать эффекты лечения7.
Систематический обзор и метаанализ уровней CCL18 в плазме и активности хитотриозидазы у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа
Польза измерения уровней CCL18 в плазме заключается в том, что, в отличие от хитотриозидазы, CCL18 не подвержен генетической вариабельности и может быть измерен у всех пациентов с болезнью Гоше 1-го типа1,2,7. Систематический обзор и метаанализ ставили целью сравнение точности анализа активности хитотриозидазы и уровней CCL18 в плазме в оценке тяжести болезни Гоше 1-го типа (1109 наблюдений у 334 пациентов). Точность оценки тяжести гематологических и висцеральных проявлений болезни Гоше 1-го типа достигалась при повышении среднего геометрического значения активности хитотриозидазы в 5,3 раза (95% доверительный интервал [95% ДИ] 4,2–6,6; p < 0,001) и уровней CCL18 в плазме в 3,0 раза (95% ДИ 2,6–3,6; p < 0,001) соответственно по сравнению с отсутствием соответствующего результата. Метаанализ показал, что точность определения активности хитотриозидазы и уровней CCL18 в плазме в оценке тяжести болезни Гоше была одинаковой (суммарное различие 0,02 [95% –0,02 ± 0,05]; p = 0,32). Более того, оценка активности хитотриозидазы не повышала точность оценки уровней CCL18 в плазме (p = 0,18). Обнаружено, что измерение уровней CCL18 в плазме более точно, чем измерение активности хитотриозидазы, в оценке тяжести заболевания у пациентов, получающих ферментозаместительную терапию (различие в площади под кривой 0,7 [95% ДИ 0,01–0,12]; p = 0,02). Эти данные показывают, что, поскольку оба биомаркера сопоставимы по точности, мониторинг уровней CCL18 в плазме может быть более полезен в рутинной клинической практике, поскольку CCL18 не подвержен генетической вариабельности (в отличие от активности хитотриозидазы)2.
Что представляет собой исследование активности глюкоцереброзидазы при болезни Гоше?
Диагноз болезни Гоше можно подтвердить или исключить с помощью исследований активности фермента глюкоцереброзидазы, обычно в лейкоцитах, фибробластах или «сухих каплях» крови.
Можно ли использовать хитотриозидазу в качестве биомаркера болезни Гоше?
У пациентов с болезнью Гоше 1 типа активность хитотриозидазы значительно повышена, поэтому этот фермент может быть ценным биомаркером при диагностике заболевания и при последующем наблюдении за пациентами.
Почему глюкозилсфингозин (лизо-Gb1) можно использовать в качестве биомаркера болезни Гоше?
У детей и взрослых пациентов с болезнью Гоше значительно повышено содержание глюкозилсфингозина (лизо-Gb1), что делает возможным его использование в качестве биомаркера заболевания.