Болезнь Гоше — редкое наследственное заболевание обмена веществ, которое относится к сфинголипидозам — одному из типов лизосомных болезней накопления.
Что такое лизосомные болезни накопления?
Лизосомные болезни накопления — это наследственные нарушения обмена веществ, вызванные мутациями гена, кодирующего ферменты лизосом, что приводит к ферментной недостаточности1. Эти ферменты разрушают макромолекулы, такие как углеводы, липиды, нуклеиновые кислоты и белки, а также играют важнейшую роль в процессах межклеточной коммуникации, ответа на инфекцию и гомеостаза1,2. Лизосомные болезни накопления в зависимости от накапливаемого субстрата можно разделить на три большие группы: сфинголипидозы, мукополисахаридозы и гликопротеинозы3.
Мутации генов, кодирующих лизосомальные белки (например, лизосомальные гликозидазы, протеазы, интегральные мембранные белки, транспортеры и модификаторы или активаторы ферментов) могут влиять на их функциональность, что приводит к прогрессирующему накоплению субстратов в лизосомах и в конечном итоге к дисфункции и гибели клеток. В общей сложности известно 70 заболеваний, обусловленных недостаточностью катаболизма в лизосомах, большинство из которых наследуются по аутосомно-рецессивному типу, и лишь три из них сцеплены с X-хромосомой1. Болезнь Гоше является одной из наиболее распространенных лизосомных болезней накопления4–8, ее предполагаемая распространенность во всем мире составляет от 0,70 до 1,75 на 100 000 человек, а среди новорожденных — от 0,39 до 5,80 на 100 000 человек9. Однако в популяции евреев-ашкенази распространенность болезни Гоше выше, чем в общей популяции, и составляет примерно 1 случай на 850 человек, при этом частота носительства составляет 1:1710–12.
Лизосомные болезни накопления часто дебютируют в младенчестве и детстве, но заболевание с поздним началом может возникать и в зрелом возрасте1. Клинические признаки лизосомных болезней накопления разнообразны и могут включать увеличение размеров органов брюшной полости и изменения скелета, которые могут сопровождаться задержкой развития, а также нарушения со стороны центральной нервной системы1,13. Диагностика лизосомных болезней накопления основана на клинических симптомах и диагностических исследованиях, включая определение активности ферментов и молекулярно-генетическое тестирование. Тяжесть заболевания может варьировать у разных пациентов. Возможно позднее установление диагноза, особенно при легкой форме течения заболевания, когда пациенты живут относительно долго, а клинические симптомы неспецифичны1.
Несмотря на сложный клеточный патогенез лизосомных болезней накопления, некоторые из них можно лечить с помощью зарегистрированных методов лечения, главным образом ферментной заместительной терапии1.
Каковы признаки и симптомы болезни Гоше?
Частичное совпадение типов болезни Гоше может затруднить диагностику. Однако определение клинических фенотипов при каждом типе болезни Гоше важно из-за значительных различий в клинических исходах и прогнозах заболевания
Как наследуется болезнь Гоше?
Болезнь Гоше — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы GBA1.
Лечение болезни Гоше требует пациент-ориентированного подхода. Разработаны препараты для ферментозаместительной и субстрат-редуцирующей терапии болезни Гоше.
Что такое болезнь Гоше?
Болезнь Гоше является наиболее распространенной формой сфинголипидозов — одного из типов лизосомных болезней накопления. Это мультисистемное хроническое генетическое заболевание, где органами-мишенями являются - печень, селезенка, костный мозг и лимфатические узлы.
Какие коморбидные заболевания могут возникать при болезни Гоше?
У пациентов с болезнью Гоше могут возникать различные коморбидные заболевания, в том числе гемобластозы, неврологические расстройства, метаболические заболевания, нарушения со стороны иммунной системы и желудочно-кишечного тракта.
Что такое редкая болезнь?
По определению Европейской комиссии, к редким относятся болезни, которые встречаются не более чем 1 случай на 2000 человек.