Дифференциальная диагностика

Ранняя диагностика болезни Гоше имеет важнейшее значение для скорейшей реализации соответствующих планов оценки и ведения пациентов.

Проведенное в США исследование с участием 154 пациентов с болезнью Гоше показало, что у 1 из 7 пациентов установление диагноза болезни Гоше заняло ≥7 лет из-за недостаточной осведомленности врача или ошибочного диагноза, что приводило к задержке диагностирования заболевания¹. Ранняя диагностика болезни Гоше необходима для скорейшего составления планов соответствующего обследования и лечения пациента².Более того, диагностика болезни Гоше необходима, для того чтобы пациенты могли избежать нецелесообразных или ненужных медицинских процедур. Кроме того, ранняя диагностика снижает вероятность необратимого повреждения органов и серьезных осложнений, а также развития хронического болевого синдрома и инвалидизации³. Своевременная диагностика позволяет пациентам получать лечение, которое способствует снижению выраженности многих начальных признаков и симптомов заболевания, и, следовательно, улучшению качества и продолжительности жизни⁴.

При болезни Гоше наблюдаются разнообразные признаки и симптомы, при этом гематологи чаще врачей других специальностей сталкиваются с пациентами с болезнью Гоше в своей медицинской практике. Пациенты также могут обращаться к ревматологам, ортопедам, педиатрам и гастроэнтерологам, поэтому важно, чтобы в соответствующих клинических случаях врачи рассматривали болезнь Гоше при дифференциальной диагностике с целью постановки правильного диагноза¹.

Диагноз болезни Гоше может быть подтвержден или исключен с помощью исследований ферментативной активности глюкоцереброзидазы в сухих пятнах крови, лейкоцитах или фибробластах кожи^5-12. Полезными биомаркерами болезни Гоше являются показатели содержания глюкозилсфингозина (лизо-Gb1) (lyso-Gb1), хитотриозидазы и лиганда хемокина CC 18 (CCL18) в плазме крови^13–20. Пациентам с болезнью Гоше следует проводить генетические исследования для выявления мутаций или нарушений в гене GBA1^5–9,11,21.

Доступность исследований для диагностики болезни Гоше различается в разных странах мира, дополнительная информация представлена в Регистре генетического тестирования (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C0017205/).

Mehta A, Belmatoug N, Bembi B, et al. Exploring the patient journey to diagnosis of Gaucher disease from the perspective of 212 patients with Gaucher disease and 16 Gaucher expert physicians. Mol Genet Metab 2017; 122: 122-129.
Mehta A, Kuter DJ, Salek SS, et al. Presenting signs and patient co-variables in Gaucher disease: outcome of the Gaucher Earlier Diagnosis Consensus (GED-C) Delphi initiative. Intern Med J 2019; 49: 578-591.
Mistry PK, Weinthal JA, Weinreb NJ. Disease state awareness in Gaucher disease: a Q&A expert roundtable discussion. Clin Adv Hematol Oncol 2012; 10(6 Suppl 8): 1-16.
Cappellini MD, Cassinerio E, Motta I, et al. Finding and treating Gaucher disease Type 1 – The role of the haematologist. Eur Oncol Haematol 2018; 14: 50-56.
Weinreb NJ, Aggio MC, Andersson HC, et al. Gaucher disease type 1: revised recommendations on evaluations and monitoring for adult patients. Semin Hematol 2004; 41: 15-22.
Deegan P, Hughes D, Mehta A, et al. UK National Guideline for adult Gaucher disease. April 2005. Available at https://www.researchgate.net/publication/265282933_UK_National_Guideline_for_Adult_Gaucher_Disease_April_2005. Accessed September 2020.
The Belgian Working Group on Gaucher disease. Guidelines for diagnosis, treatment and monitoring of Gaucher's disease. May 2016. Available at https://cema.uza.be/static/documenten/informatie_metabole_ziekten/Belgian%20Expert%20Opinion%20for%20Diagnosis,%20Treatment%20an%20Monitoring%20of%20Gaucher.pdf. Accessed September 2020.
Haute Autorité de Santé. Gaucher disease: national diagnosis and treatment protocol. January 2007. Available at https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/ven_gaucher_web.pdf. Accessed September 2020.
German Society for Child and Youth Medicine Working Group on Pediatric Metabolic Disorders. Gaucher's disease guidelines. March 2006. Available at https://www.ggd-ev.de/wp-content/uploads/mgaucher-22-12-2007.pdf. Accessed September 2020.
Ontario guidelines for the treatment of Gaucher disease by enzyme replacement with imiglucerase or velaglucerase, or substrate reduction therapy with miglustat. August 2011. Available at http://garrod.ca/wp-content/uploads/2011/11/ONTARIO-GUIDELINES-FOR-TREATMENT-OF-GAUCHER-August-2011-2.pdf. Accessed September 2020.
Fundaciόn Española para el Estudio y Tratamiento de la Enfermedad de Gaucher y otras Lisosomales. Medical care guide for patients with Type 1 Gaucher's disease. April 2011. Available at http://www.feeteg.org/docs/GC_Gaucher3.pdf. Accessed September 2020.
Johnson BA, Dajnoki A, Bodamer O. Diagnosis of lysosomal storage disorders: Gaucher disease. Curr Protoc Hum Genet 2014; 82: 17.15.1-17.15.6.
Dekker N, van Dussen L, Hollak CE, et al. Elevated plasma glucosylsphingosine in Gaucher disease: relation to phenotype, storage cell markers, and therapeutic response. Blood 2011; 118: e118-e127.
Zhang W, Oehrle M, Prada CE, et al. A convenient approach to facilitate monitoring Gaucher disease progression and therapeutic response. Analyst 2017; 142: 3380-3387.
Hollak CE, van Weely S, van Oers MH, et al. Marked elevation of plasma chitotriosidase activity. A novel hallmark of Gaucher disease. J Clin Invest 1994; 93: 1288-1292.
van Dussen L, Hendriks EJ, Groener JE, et al. Value of plasma chitotriosidase to assess non-neuronopathic Gaucher disease severity and progression in the era of enzyme replacement therapy. J Inherit Metab Dis 2014; 37: 991-1001.
Ries M, Schaefer E, Luhrs T, et al. Critical assessment of chitotriosidase analysis in the rational laboratory diagnosis of children with Gaucher disease and Niemann-Pick disease type A/B and C. J Inherit Metab Dis 2006; 29: 647-652.
Boot RG, Verhoek M, de Fost M, et al. Marked elevation of the chemokine CCL18/PARC in Gaucher disease: a novel surrogate marker for assessing therapeutic intervention. Blood 2004; 103: 33-39.
Deegan PB, Moran MT, McFarlane I, et al. Clinical evaluation of chemokine and enzymatic biomarkers of Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis 2005; 35: 259-267.
Raskovalova T, Deegan PB, Mistry PK, et al. Accuracy of chitotriosidase activity and CCL18 concentration in assessing type I Gaucher disease severity. A systematic review with meta-analysis of individual participant data. Haematologica 2020; Epub ahead of print.
Aviezer D, Brill-Almon E, Shaaltiel Y, et al. A plant-derived recombinant human glucocerebrosidase enzyme–a preclinical and phase I investigation. PLoS One 2009; 4: e4792.

Признаки и симптомы болезни Гоше

Каковы признаки и симптомы болезни Гоше?
Частичное совпадение типов болезни Гоше может затруднить диагностику. Однако определение клинических фенотипов при каждом типе болезни Гоше важно из-за значительных различий в клинических исходах и прогнозах заболевания

ПОДРОБНЕЕ

Постановка правильного диагноза

Почему важно диагностировать болезнь Гоше на ранней стадии?
Ранняя диагностика болезни Гоше имеет ключевое значение для скорейшей реализации планов надлежащего обследования и лечения пациентов.

ПОДРОБНЕЕ

Алгоритмы диагностики

Разработаны ли алгоритмы диагностики болезни Гоше?
Чтобы помочь клиницистам в постановке диагноза болезни Гоше, опубликованы алгоритмы и руководства по диагностике.

ПОДРОБНЕЕ