Ранняя диагностика болезни Гоше имеет важнейшее значение для скорейшей реализации соответствующих планов оценки и ведения пациентов.
Ранняя диагностика болезни Гоше имеет важное значение для скорейшего проведения соответствующей оценки состояния пациента и разработки планов лечения1 .Чтобы помочь клиницистам в постановке диагноза болезни Гоше, опубликованы алгоритмы и руководства по диагностике2-4.
В своей клинической практике вы следуете диагностическим алгоритмам, чтобы своевременно поставить диагноз болезнь Гоше?
ВОПРОС
Нам важно знать ваше мнение
Алгоритм диагностики болезни Гоше у пациентов детского возраста
Сообщается, что у двух третей всех пациентов с болезнью Гоше клинические проявления дебютируют в детстве; по этой причине группа итальянских детских гематологов и специалистов по нарушениям метаболизма с опытом лечения болезни Гоше разработала алгоритм диагностики данного заболевания в педиатрии2. Первоначально группа экспертов наметила общую структуру алгоритма и основной поток информации, основанный на их клиническом опыте и опубликованных данных, в дополнение к информации Международного реестра совместной группы по болезни Гоше2,5. Для каждого шага алгоритма было дано клиническое обоснование, чтобы повысить вероятность того, что алгоритм будет применим в клинической практике2. Предлагаемый алгоритм ранней диагностики болезни Гоше в педиатрии представлен на рис. 1.
Рис. 1.
Алгоритм ранней диагностики болезни Гоше у пациентов детского возраста. Воспроизведено с разрешения по материалам Di Rocco M et al. Pediatr Blood Cancer 2014; 61: 1905-19092.
У детей основным признаком болезни Гоше является спленомегалия, а другие симптомы, включенные в алгоритм диагностики у взрослых (например, желчнокаменная болезнь, послеродовое кровотечение, моноклональная гаммопатия неопределенной значимости, тромбоцитопения, связанная с беременностью, или узелки в селезенке), не учитываются. Принятие во внимание радиологических признаков поражения костей (в основном деформации костей по типу конической колбы Эрленмейера), задержки роста, нарушений движения глаз и уровней ферритина или тартрат-резистентной кислой фосфатазы может сократить путь к диагнозу болезни Гоше у детей. Однако в отсутствие этих симптомов обязательна биопсия костного мозга для исключения злокачественных новообразований или других гематологических заболеваний. Этот алгоритм приводит к постановке диагноза болезни Гоше, даже если клетки Гоше не удается обнаружить в костном мозге, поскольку, несмотря на исключительную значимость таких клеток для диагностики, болезнь Гоше нельзя исключить только лишь на основании их отсутствия. При подтверждении диагноза болезни Гоше генетическая молекулярная диагностика обязательна для определения риска болезни Гоше 3-го типа и соответствующего последующего наблюдения2.
Хотя диагностика болезни Гоше 2-го типа является сложной задачей, важно, чтобы был поставлен точный и своевременный диагноз, позволяющий вести соответствующее лечение заболевания, генетическое консультирование и планирование семьи, что может повлиять на будущую беременность. Висцеральные и неврологические проявления болезни Гоше 2-го типа довольно стабильны; однако признаки и симптомы гетерогенны. Рекомендуемое диагностическое обследование на болезнь Гоше 2-ого типа , разработанное группой из США, представлено на рис. 2. Наиболее надежными методами диагностики являются анализ на глюкоцереброзидазу и прямое секвенирование гена GBA1 gene. Тем не менее болезнь Гоше 2-го типа подчас бывает трудно отличить от болезни Гоше 1 и 3 типов , основываясь только на анализе на глюкоцереброзидазу, хотя полное отсутствие фермента ассоциируется с ранеей летальностю3.
Рис. 2.
Рекомендованная процедура обследования на болезнь Гоше 2-ого типа. Воспроизведено с разрешения по материалам Weiss K et al. Mol Genet Metab 2015; 114: 110-1223.
Алгоритм диагностики болезни Гоше у взрослых пациентов
Врачи, имеющие опыт лечения болезни Гоше, разработали алгоритмы диагностики и лечения болезни в ответ на существующую потребность в большей осведомленности и ранней диагностике4,6. Участвовавшие в исследовании врачи представляли 10 стран: Аргентину, Колумбию, Германию, Израиль, Италию, Россию, Испанию, Швейцарию, Турцию и США. Врачи оценивали релевантную рецензируемую медицинскую литературу и обсуждали свой опыт ошибочной диагностики, а также признаки и симптомы болезни Гоше из собственной клинической практики. Выявлены ключевые диагностические признаки болезни Гоше 1-го типа, которые легли в основу алгоритмов диагностики. Затем эти алгоритмы были доработаны, и врачи достигли консенсуса4.
Алгоритм диагностики болезни Гоше 1-го типа у взрослых пациентов, принадлежащих к группе евреев-ашкенази
Распространенность болезни Гоше 1-го типа среди лиц, принадлежащих к группе евреев-ашкенази, выше по сравнению с общей популяцией7,8. На собрании по выработке концепции врачи согласились, что диагноз болезни Гоше 1-го типа следует рассматривать у любого лица из группы евреев-ашкенази с легкой, средней или тяжелой спленомегалией. В отсутствие спленомегалии следует рассматривать болезнь Гоше 1-го типа при наличии даже легкой тромбоцитопении, склонности к кровотечениям, необъяснимо высоких уровней ферритина при нормальном насыщении трансферрина или повышенных уровней воспалительных маркеров (рис. 3)4.
Рис. 3.
Алгоритм диагностики болезни Гоше 1-го типа у взрослых пациентов, принадлежащих к популяции евреев-ашкенази. Рисунок воспроизведен с разрешения по материалам Mistry PK et al. Am J Hematol 2011; 86: 110-1154.
Такие коагулопатии, как дефицит фактора XI, часто встречаются у лиц из группы евреев-ашкенази9 — их следует исключить4.
Алгоритм диагностики болезни Гоше 1-го типа у взрослых пациентов, не принадлежащих к группе евреев-ашкенази
Среди лиц, не относящихся к евреям-ашкенази, болезнь Гоше 1-го типа встречается реже по сравнению с гемобластозами. Следовательно, рассматривать болезнь Гоше при проведении дифференциальной диагностики целесообразнее уже после исключения злокачественных новообразований. В этих случаях в ходе первоначального обследования имеет смысл выполнить биопсию костного мозга. Если в аспирате костного мозга обнаруживаются клетки Гоше, это подтверждает соответствующий диагноз; однако болезнь Гоше и злокачественное новообразование не исключают друг друга (рис. 4)4. Псевдоклетки Гоше также наблюдались при злокачественных новообразованиях даже в отсутствие истинной болезни Гоше4,10.
Рис. 4.
Алгоритм диагностики болезни Гоше 1-го типа у взрослых пациентов, не принадлежащих к популяции евреев-ашкенази. Рисунок воспроизведен с разрешения по материалам Mistry PK et al. Am J Hematol 2011; 86: 110-1154.
После ознакомления с этими диагностическими алгоритмами будете ли вы использовать их в своей повседневной диагностической работе?
ВОПРОС
Нам важно знать ваше мнение
Каковы признаки и симптомы болезни Гоше?
Частичное совпадение типов болезни Гоше может затруднить диагностику. Однако определение клинических фенотипов при каждом типе болезни Гоше важно из-за значительных различий в клинических исходах и прогнозах заболевания.
Почему важно диагностировать болезнь Гоше на ранней стадии?
Ранняя диагностика болезни Гоше имеет ключевое значение для скорейшей реализации планов надлежащего обследования и лечения пациентов.
Как можно оценить степень болезни Гоше?
Существует валидированная система оценки тяжести болезни Гоше 1типа и неврологических проявлений болезни Гоше 3 типа..