Болезнь Гоше — редкое наследственное заболевание обмена веществ, которое относится к сфинголипидозам — одному из типов лизосомных болезней накопления.
Какова распространенность болезни Гоше в популяции евреев-ашкенази?
Распространенность болезни Гоше 1-го типа выше в популяции евреев-ашкенази, где частота заболевания составляет приблизительно 1 случай на 850 новорожденных1,2. Считается, что болезнь Гоше 2-го типа редко встречается в популяции евреев-ашкенази в связи с небольшим количеством зарегистрированных случаев и фенотипически она не отличается от этого заболевания в других этнических группах3. По данным Реестра исходов болезни Гоше (GOS) — международного регистра болезни Гоше, созданного в 2010 г. для пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше (независимо от ее типа или статуса лечения), из 498 пациентов из популяции евреев-ашкенази только у 0,9 % была болезнь Гоше 3-го типа (по сравнению с 96,6% пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, при этом у 2,4% пациентов данные отсутствуют)4.
Кроме того, Реестр GOS показал, что из 1209 пациентов, включенных в исследование к 25 февраля 2017 г., 44,3% (n = 536) проживали в Израиле и из них 92,9% (n = 498) были евреями-ашкенази. Оставшиеся пациенты из популяции евреев-ашкенази проживали в США (172 человека), Великобритании (3 человека) и в других странах мира (2 человека) (которые включают Аргентину, Бразилию, Францию, Италию, Парагвай, Польшу, Россию и Испанию)4.
Каким образом болезнь Гоше генетически связана с популяцией евреев-ашкенази?
Высокая частота болезни Гоше в популяции евреев-ашкенази обусловлена мутацией в нуклеотиде 1226 гена GBA1, кодирующего глюкоцереброзидазу (см. раздел «Генетические аспекты болезни Гоше»). Эта мутация была выявлена в >75 % аллелей у 57 неродственных пациентов с болезнью Гоше из популяции евреев-ашкенази и в 8 % аллелей у 50 здоровых добровольцев еврейского происхождения1,5.
Анализ 593 образцов ДНК здоровых евреев-ашкенази показал, что мутация гена GBA1 N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser) в гетерозиготном состоянии была выявлена у 37 здоровых добровольцев из популяции евреев-ашкенази и в гомозиготном состоянии — у 2 человек. Эти данные указывают на то, что у здоровых лиц из популяции евреев-ашкенази частота мутации гена GBA1 N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser) составляла 0,035. Генетический анализ показал, что у пациентов с болезнью Гоше из популяции евреев-ашкенази мутация N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser) составляла 73% из 124 аллелей, что соответствует частоте встречаемости гена, составляющей 0,047, и эквивалентно частоте носительства, составляющей 8,9%1.
Частота и происхождение двух генетических мутаций, вызывающих болезнь Гоше в популяции евреев-ашкенази: ретроспективный анализ
Ретроспективный анализ провели с целью определения частоты и происхождения мутаций, вызывающих болезнь Гоше у пациентов из популяции евреев-ашкенази (которая была подтверждена местом рождения их бабушек и дедушек, например, Австрия, страны Балтии, Беларусь, Чехия, Германия, Венгрия, Молдова, Польша, Румыния и европейская часть России). Скрининг для определения статуса носительства болезни Гоше у участников исследования провели в период с 2006 по 2011 г., мутации выявляли методом рестрикционного анализа 16 910 аллелей евреев-ашкенази. Мутация гена GBA1 была выявлена у 509 участников, что соответствует частоте носительства 1 из 16,6. Чаще всего в этой популяции отмечались мутации N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser) и R496H (c.1604G>A; p.Arg535His). Частота носительства этих мутаций составляла 1:19,4 и 1:207 соответственно. Доля носителей мутаций NS70S (c.1226A>G; p.Asp409Ser) и R496H (c.1604G>A; p.Arg535His) в Румынии и Польше составляла 0,547 и 1,11 соответственно по сравнению с 0,52 для нормальных аллелей6*.
У пациентов с болезнью Гоше распространенность проявлений заболевания в любой период времени была следующей7:
Каковы клинические характеристики пациентов с болезнью Гоше в Израиле, где проживает большая часть популяции евреев-ашкенази?
В Израиле провели кросс-секционное исследование для описания характеристик популяционной когорты пациентов с болезнью Гоше (n = 500) по сравнению с общей израильской популяцией (n = 4 196 955) с точки зрения социально-демографических и клинических различий. В исследование включили всех пациентов, у которых по состоянию на 30 июня 2014 г. был установлен диагноз болезни Гоше по данным из электронной медицинской документации службы здравоохранения Клалит7.
Из 500 пациентов с болезнью Гоше большинство (90,6 %) были в возрасте ≥18 лет, а 54,0 % были женщинами. Хотя напрямую подтвердить, были ли эти пациенты евреями-ашкенази, не удалось, 93,6 % пациентов указали, что этнически они принадлежат к еврейской нации (по сравнению с 73,4 % лиц в общей израильской популяции)7.
* Только две группы мутантных аллелей были достаточно крупными для проведения статистического анализа распространенности в странах происхождения: носители мутаций N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser) и R496H (c.1604G>A; p.Arg535His) среди аллелей из Румынии и Польши6.
Какова распространенность болезни Гоше в мире?
Распространенность болезни Гоше составляет от 0,70 до 1,75 случая на 100 000 человек. В общей популяции частота встречаемости болезнью Гоше среди новорожденных составляет от 0,39 до 5,80 случая на 100 000 человек.
Как наследуется болезнь Гоше?
Болезнь Гоше — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы GBA1.
В каком возрасте развивается болезнь Гоше и какова ожидаемая продолжительность жизни при этом заболевании?
Возраст начала заболевания зависит от типа болезни Гоше и ее генотипа.