Возраст на момент начала заболевания и ожидаемая продолжительность жизни
Болезнь Гоше — редкое наследственное заболевание обмена веществ, которое относится к сфинголипидозам — одному из типов лизосомных болезней накопления.
В каком возрасте развивается болезнь Гоше и какова ожидаемая продолжительность жизни при этом заболевании?
Симптомы болезни Гоше 1-го типа разнообразны и могут возникать в возрасте от 0 до 80 лет или отсутствовать на протяжении всей жизни пациента1. По данным Опросника исходов болезни Гоше в 2017 г., у большинства пациентов (91,5 %; n = 1106/1209) была выявлена болезнь Гоше 1-го типа с медианой возраста на момент установления диагноза 40,4 года (межквартильный диапазон, 26,5‒56,8 года)2. По данным регистра Международной совместной группы по изучению болезни Гоше (International Collaborative Gaucher Group, ICGG), у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа средняя ожидаемая продолжительность жизни составила 68,2 года (63,9 года у пациентов, перенесших спленэктомию, и 72,0 года у пациентов без спленэктомии) по сравнению с 77,1 года в популяции сравнения (> 5000 фенотипически сходных пациентов во всем мире)3.
У пациентов с болезнью Гоше 2-го типа тяжелые неврологические нарушения часто наблюдаются в возрасте до 6 месяцев4,5. В исследовании, проведенном во Франции (n = 15), первые симптомы болезни Гоше 2-го типа возникали в возрасте до 9 месяцев (средний возраст 3,5 месяца; возрастной диапазон 0–19 месяцев), а в некоторых случаях (n = 9) — в первые дни жизни. В этом исследовании средняя продолжительность жизни пациентов с болезнью Гоше 2-го типа составляла 11,7 месяца (диапазон возраста 2–25 месяцев)4.
В большинстве случаев симптомы болезни Гоше 3-го типа возникают в возрасте до 20 лет1. Результаты, полученные на основании данных подрегистра неврологических исходов ICGG в 2010 г., показали, что средний (стандартное отклонение [СО]) возраст 131 пациента, включенного в исследование, на момент установления диагноза составлял 3,2 (6,2) года. У многих пациентов (47 %; n = 61/131) неврологические нарушения появлялись в возрасте до 2 лет. Однако у 41 % пациентов такие симптомы манифестировали в возрасте старше 2 лет (n = 54/131; данные отсутствуют для 16 пациентов)6.
Влияние генотипа на появления симптомов болезни Гоше: популяционное исследование на основании данных регистра пациентов с болезнью Гоше ICGG
По данным регистра пациентов с болезнью Гоше ICGG, средний возраст на момент начала заболевания (определяемый как возраст начала заболевания, возраст на момент установления диагноза или распознавания заболевания) у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа составлял 20,4 года. Этот анализ показал, что у 48 % пациентов диагноз был установлен в возрасте до 6 лет; у 68 % — в возрасте от 0 до 10 лет и у 56 % — в возрасте от 10 до 20 лет. Возраст появления симптомов болезни Гоше также может отличаться в зависимости от генотипа (рис. 1)7.
Средний возраст начала болезни Гоше в зависимости от генотипа7:
- 17,4 года при генотипе N370S*/ПРОЧЕЕ† (n = 638);
- 30,1 года при генотипе N370S*/N370S* (n = 798);
- 18,6 года при генотипе N370S*/L444P‡ (n = 413);
- 10,9 года при генотипе N370S*/84GG§(n = 200);
- 7,44 года при генотипе L444P‡/ПРОЧЕЕ† (n = 73);
- 2,76 года при генотипе L444P‡/L444P‡ (n = 81).
Рис. 1.
Абсолютное количество пациентов с дебютом болезни Гоше 1-го типа (A) и доля пациентов с определенным генотипом (B), представленных в отдельные десятилетия жизни, из регистра пациентов с болезнью Гоше ICGG. Воспроизведено с разрешения авторов статьи Grabowski GA et al. Am J Hematol 2015; 90: S12-S187.
* c.1226A>G; p.Asp409Ser
† Означает приватные или уникальные аллели7
‡ c.1448T>C; p.Leu483Pro
§ c.84dup; pLeu29AlafsTer18
- Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, et al. A review of Gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments. Int J Mol Sci 2017; 18: 441.
- Zimran A, Belmatoug N, Bembi B, et al. Demographics and patient characteristics of 1209 patients with Gaucher disease: descriptive analysis from the Gaucher Outcome Survey (GOS). Am J Hematol 2018; 93: 205-212.
- Weinreb NJ, Deegan P, Kacena KA, et al. Life expectancy in Gaucher disease type 1. Am J Hematol 2008; 83: 896-900.
- Mignot C, Doummar D, Maire I, et al. Type 2 Gaucher disease: 15 new cases and review of the literature. Brain Dev 2006; 28: 39-48.
- Futerman AH, Zimran A. Gaucher disease. Boca Raton, FL; Taylor & Francis, 2007.
- Tylki-Szymańska A, Vellodi A, El-Beshlawy A, et al. Neuronopathic Gaucher disease: demographic and clinical features of 131 patients enrolled in the International Collaborative Gaucher Group Neurological Outcomes Subregistry. J Inherit Metab Dis 2010; 33: 339-346.
- Grabowski GA, Zimran A, Ida H. Gaucher disease types 1 and 3: phenotypic characterization of large populations from the ICGG Gaucher Registry. Am J Hematol 2015; 90 Suppl 1: S12-S18.
Эпидемиология болезни Гоше
Какова распространенность болезни Гоше в мире?
Распространенность болезни Гоше составляет от 0,70 до 1,75 случая на 100 000 человек. В общей популяции частота встречаемости болезнью Гоше среди новорожденных составляет от 0,39 до 5,80 случая на 100 000 человек.
Болезнь Гоше в популяции евреев-ашкенази
Какова распространенность болезни Гоше в популяции евреев-ашкенази?
В популяции евреев-ашкенази распространенность болезни Гоше 1 типа выше, чем в общей популяции, частота заболевания составляет 1 на 850 случаев новорожденных. Болезнь Гоше 2 и 3 типов редко встречается в популяции евреев-ашкенази.
Генетические аспекты болезни Гоше
Как наследуется болезнь Гоше?
Болезнь Гоше — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы GBA1.