Хитотриозидаза

Ранняя диагностика болезни Гоше имеет важнейшее значение для скорейшей реализации соответствующих планов оценки и ведения пациентов.

Зачем нужен анализ на хитотриозидазу?

Хитотриозидазу в основном продуцируют активированные макрофаги и эпителиальные клетки, она играет важную роль при инфекционных болезнях^1,2. Активность гематологических и неврологических нарушений можно контролировать по активности хитотриозидазы³. У пациентов с болезнью Гоше 1-го типа активность хитотриозидазы в плазме заметно повышается¹. Общее количество запасов глюкоцереброзидазы связано с концентрацией хитотриозидазы. Следовательно, активность хитотриозидазы коррелирует со степенью тяжести болезни Гоше у пациентов с болезнью Гоше^1,4,5. У пациентов с болезнью Гоше рекомендуется проводить исходную оценку активности хитотриозидазы^4-8.

Что представляет собой тест на хитотриозидазу?

Активность хитотриозидазы у пациентов с болезнью Гоше можно измерить в плазме с ЭДТА¹. Активность хитотриозидазы варьируется у разных пациентов с болезнью Гоше, поскольку выявлены мутации в гене, кодирующем хитотриозидазу (CHIT1)^9–13. Следовательно, измерение активности хитотриозидазы может ограничить ее использование с целью сравнения различных пациентов, и рекомендуется провести анализ мутаций ДНК хитотриозидазы^7,8,11. Активность хитотриозидазы у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа более чем в 600 раз выше (медиана [диапазон], 12 824 [3122–65349] нмоль/мл/ч), чем у людей без данного заболевания (медиана [диапазон], 20 [4–76] нмоль/мл/ч). Основным источником этой повышенной активности хитотриозидазы, по-видимому, являются клетки Гоше¹.

Хитотриозидаза как биомаркер болезни Гоше у детей

Ретроспективное перекрестное исследование позволило оценить диагностические свойства активности хитотриозидазы у 106 детей в возрасте ≤10 лет, которые были направлены в один центр лечения лизосомных болезней накопления. В этой когорте у 30 пациентов обнаружена болезнь Гоше (медианный возраст 4 года), шесть из них были сиблингами из трех семей. Медиана (диапазон) активности хитотриозидазы у этих пациентов составляла 12655 (4693–20982) нмоль/мл/ч. Дальнейший анализ показал, что активность хитотриозидазы >4000 нмоль/мл/ч можно было считать патогномоничной для болезни Гоше в сопоставлении с другими изученными лизосомными болезнями накопления (дефицит сфингомиелиназы [например, болезнь Ниманна — Пика типа A и B], болезнь Ниманна — Пика типа C или прочие). У пациентов с болезнью Гоше 3-го типа (n = 9) обнаруживали значимо более высокую активность хитотриозидазы по сравнению с пациентами с болезнью Гоше 1-го типа (n = 19; p < 0,0001). Эти данные указывают на то, что анализ активности хитотриозидазы может быть полезен для сужения дифференциального поиска в сопоставимых популяциях детей с подозрением на лизосомную болезнь накопления¹⁴.

Хитотриозидаза как биомаркер болезни Гоше 1-го типа у взрослых

Одно исследование ставило целью оценить, может ли активность хитотриозидазы в плазме выступать в качестве прогностического биомаркера клинических проявлений болезни Гоше. У 80 взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа (51% мужчин), которые не получали ферментозаместительную терапию, активность хитотриозидазы достоверно коррелировала с уровнем гемоглобина (p = 0,006), количеством тромбоцитов у лиц, кому не выполняли спленэктомию (p = 0,001), объемом печени (p < 0,001), объемом селезенки (p < 0,001) и поражением костного мозга (p < 0,001). У 47 пациентов (n = 13, прошедших спленэктомию), получавших ферментозаместительную терапию, снижение активности хитотриозидазы коррелировало с повышением уровня гемоглобина (p = 0,007) и уменьшением объемов печени (p < 0,001) и селезенки (p = 0,01). Однако у этих пациентов не наблюдалось значимой связи между изменениями активности хитотриозидазы и количеством тромбоцитов (p = 0,15) или поражением костного мозга (p = 0,104)¹⁵.

У 15 пациентов с отдаленными осложнениями или сопутствующими состояниями (костные осложнения, n = 7; амилоидоз или множественная миелома, n = 4 [у одного пациента также было костное осложнение]; гепатоцеллюлярная карцинома, n = 4 [у одного пациента также было костное осложнение] и болезнь Паркинсона, n = 1) наблюдали высокую исходную активность хитотриозидазы в плазме. Медианные значения активности хитотриозидазы составили 44973 нмоль/мл/ч по сравнению с 25478 нмоль/мл/ч у 59 пациентов без отдаленных осложнений или состояний (p = 0,002). Показано, что приблизительно после 2–5 лет ферментозаместительной терапии активность хитотриозидазы экспоненциально снижается и стабилизируется или достигает плато. Эти данные показывают, что активность хитотриозидазы в плазме является ценным биомаркером для оценки и последующего наблюдения пациентов с болезнью Гоше 1-го типа¹⁵.

Hollak CE, van Weely S, van Oers MH, et al. Marked elevation of plasma chitotriosidase activity. A novel hallmark of Gaucher disease. J Clin Invest 1994; 93: 1288-1292.
Kanneganti M, Kamba A, Mizoguchi E. Role of chitotriosidase (chitinase 1) under normal and disease conditions. J Epithel Biol Pharmacol 2012; 5: 1-9.
Barone R, Sotgiu S, Musumeci S. Plasma chitotriosidase in health and pathology. Clin Lab 2007; 53: 321-333.
German Society for Child and Youth Medicine Working Group on Pediatric Metabolic Disorders. Gaucher's disease guidelines. March 2006. Available at https://www.ggd-ev.de/wp-content/uploads/mgaucher-22-12-2007.pdf. Accessed September 2020.
Haute Autorité de Santé. Gaucher disease: national diagnosis and treatment protocol. January 2007. Available at https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/ven_gaucher_web.pdf. Accessed September 2020.
The Belgian Working Group on Gaucher disease. Guidelines for diagnosis, treatment and monitoring of Gaucher's disease. May 2016. Available at https://cema.uza.be/static/documenten/informatie_metabole_ziekten/Belgian%20Expert%20Opinion%20for%20Diagnosis,%20Treatment%20an%20Monitoring%20of%20Gaucher.pdf. Accessed September 2020.
Deegan P, Hughes D, Mehta A, et al. UK National Guideline for adult Gaucher disease. April 2005. Available at https://www.researchgate.net/publication/265282933_UK_National_Guideline_for_Adult_Gaucher_Disease_April_2005. Accessed September 2020.
Fundaciόn Española para el Estudio y Tratamiento de la Enfermedad de Gaucher y otras Lisosomales. Medical care guide for patients with Type 1 Gaucher's disease. April 2011. Available at http://www.feeteg.org/docs/GC_Gaucher3.pdf. Accessed September 2020.
Giraldo P, Cenarro A, Alfonso P, et al. Chitotriosidase genotype and plasma activity in patients type 1 Gaucher's disease and their relatives (carriers and non carriers). Haematologica 2001; 86: 977-984.
Grace ME, Balwani M, Nazarenko I, et al. Type 1 Gaucher disease: null and hypomorphic novel chitotriosidase mutations-implications for diagnosis and therapeutic monitoring. Hum Mutat 2007; 28: 866-873.
Bussink AP, Verhoek M, Vreede J, et al. Common G102S polymorphism in chitotriosidase differentially affects activity towards 4-methylumbelliferyl substrates. FEBS J 2009; 276: 5678-5688.
Irun P, Alfonso P, Aznarez S, et al. Chitotriosidase variants in patients with Gaucher disease. Implications for diagnosis and therapeutic monitoring. Clin Biochem 2013; 46: 1804-1807.
Sperb-Ludwig F, Heineck BL, Michelin-Tirelli K, et al. Chitotriosidase on treatment-naive patients with Gaucher disease: A genotype vs phenotype study. Clin Chim Acta 2019; 492: 1-6.
Ries M, Schaefer E, Luhrs T, et al. Critical assessment of chitotriosidase analysis in the rational laboratory diagnosis of children with Gaucher disease and Niemann-Pick disease type A/B and C. J Inherit Metab Dis 2006; 29: 647-652.
van Dussen L, Hendriks EJ, Groener JE, et al. Value of plasma chitotriosidase to assess non-neuronopathic Gaucher disease severity and progression in the era of enzyme replacement therapy. J Inherit Metab Dis 2014; 37: 991-1001.

Глюкоцереброзидаза

Что представляет собой исследование активности глюкоцереброзидазы при болезни Гоше?

Диагноз болезни Гоше можно подтвердить или исключить с помощью исследований активности фермента глюкоцереброзидазы, обычно в лейкоцитах, фибробластах или «сухих каплях» крови.

ПОДРОБНЕЕ

Глюкозилсфингозин (лизо-Gb1)

Почему глюкозилсфингозин (лизо-Gb1) можно использовать в качестве биомаркера болезни Гоше?

У детей и взрослых пациентов с болезнью Гоше значительно повышено содержание глюкозилсфингозина (лизо-Gb1), что делает возможным его использование в качестве биомаркера заболевания.

ПОДРОБНЕЕ

Лиганд хемокина CC18 (CCL18)

Можно ли использовать лиганд хемокина CC18 (CCL18) в качестве биомаркера болезни Гоше?

У пациентов с болезнью Гоше 1 типа содержание CCL18 значительно повышено, поэтому он может быть полезным биомаркером при оценке тяжести заболевания и ответа на лечение.

ПОДРОБНЕЕ