Метаболические расстройства

Доля взрослых пациентов с болезнью Гоше и дефицитом массы тела вследствие снижения аппетита составляет 3 %^2,3. В одном из исследований частота синдрома недостаточности питания у детей с болезнью Гоше составляла 26 % и увеличивалась до 48 % к окончанию периода последующего наблюдения продолжительностью 64 месяца⁴. В другом исследовании было показано, что у 29 % из 108 пациентов (средний возраст [стандартное отклонение], 44,8 [16,6] года) были избыточный вес или ожирение³. Более того, у пациентов, перенесших спленэктомию, вероятность избыточного веса или ожирения была выше, чем у пациентов, которым она не выполнялась (36 % [9/27] и 27 % [19/81])³.

В одном из исследований у пациентов с болезнью Гоше, не получавших лечения (n = 7), выявили повышение базального уровня глюкозы в печени примерно на 30 % по сравнению с контрольной группой (n = 7; p < 0,01)⁵. Исследование с участием пациентов с болезнью Гоше, не получавших лечение (n = 7), и пациентов с болезнью Гоше, получавших ферментную заместительную терапию (n = 35), показало, что кумулятивная заболеваемость сахарным диабетом 2-го типа в течение 11 лет составила 6,6%⁶.Такие пациенты нуждаются в  дальнейшем исследовании изучения механизма и природы инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность и сахарный диабет 2-го типа могут быть рассмотрены как долгосрочные осложнения заболевания¹. У пациентов с болезнью Гоше наблюдается изменение уровней липопротеинов: у пациентов, не получавших лечения, сывороточная концентрация общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) обычно снижена^1,7. Считается, что у пациентов с болезнью Гоше снижение уровня холестерина ЛПВП не приводит к атеросклерозу. Также у них не зарегистрировано повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний⁸.

В одном кросс-секционном исследовании оценивали уровни грелина (гормона, вызывающего чувство голода)⁹, лептина (гормона, регулирующего аппетит)¹⁰ и адипонектина (гормона, регулирующего метаболизм глюкозы и жиров)¹¹ у 15 пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, получающих ферментную заместительную терапию в среднем в течение 5 лет (от 3 до 15 лет). Восемь из этих пациентов имели нормальную массу тела, семь — избыточную. Метаболический синдром был выявлен у восьми пациентов, у пяти из которых наблюдалась инсулинорезистентность. У пациентов с болезнью Гоше средние уровни грелина, лептина и адипонектина не отличались от аналогичных показателей у здоровых людей, сопоставимых по возрасту, индексу массы тела (ИМТ) и полу. Однако уровни грелина и адипонектина положительно коррелировали друг с другом и были обратно пропорциональны ИМТ, окружности талии и уровню триглицеридов. Уровни грелина и адипонектина коррелировали с уровнем холестерина ЛПВП, а уровень лептина обратно коррелировал с уровнем холестерина ЛПНП. ИМТ, окружность талии, доза рекомбинантного фермента, применяемого для ферментозаместительной терапии, уровни триглицеридов, инсулина и инсулинорезистентность положительно коррелировали с уровнем лептина. Эти данные свидетельствуют о том, что у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, получающих ферментную заместительную терапию, может возникать метаболический синдром. Поскольку уровень лептина связан с уровнем инсулина и инсулинорезистентностью, он может служить биомаркером для выявления ранних признаков инсулинорезистентности у пациентов с болезнью Гоше¹².

У детей с болезнью Гоше 1-го типа отмечается задержка роста. Исследование с участием 887 детей (в возрасте <18 лет) показало, что у 34 % пациентов наблюдалась задержка роста и полового созревания (рост < 5-го процентиля)¹³. Другие исследования, в которых изучали задержку роста и полового созревания у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, перечислены в табл. 1.