Как оценивают тяжесть болезни Гоше?

В 1989 г. опубликован индекс тяжести по Зимрану (SSI), разработанный для оценки степени тяжести болезни Гоше в зависимости от возраста на момент постановки диагноза и степени поражения органов1. Впоследствии этот индекс модифицирован и повторно опубликован в 1992 г. — он учитывал клинические, лабораторные, радиологические и генетические характеристики 53 пациентов с болезнью Гоше2. Тем не менее SSI по Зимрану не был протестирован с помощью современных методов оценки параметров эффективности, не установлена его чувствительность к внутренним изменениям в проявлениях болезни пациента с течением времени. Как следствие, SSI по Зимрану не получил широкого распространения в рутинной клинической практике или в качестве конечной точки в клинических исследованиях3.

Индекс тяжести болезни Гоше 1-го типа (GauSSI-I) разработан и опубликован в 2008 г. Эта система оценки основана на клиническом опыте авторов и обширном обзоре литературы, включающем данные Международного реестра болезни Гоше. Хотя показано, что GauSSI-I является надежным методом определения степени тяжести болезни Гоше 1-го типа у взрослых пациентов и более чувствительным, чем SSI по Зимрану, в качестве средства мониторинга ответа на лечение он не прошел валидацию4. Высказано предположение, что использование инструмента GauSSI-I может быть ограничено его сложностью и технологическими требованиями некоторых компонентов оценки, вследствие чего он может быть более полезным в ситуациях ограниченного применения, таких как одноцентровые клинические исследования3.

Валидированная система оценки тяжести заболевания (DS3) у взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа (GD1-DS3) опубликована в 2010 г.3 

Индекс GD1-DS3 для взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа 

В ходе разработке GD1-DS3 домены DS3 определяла экспертная группа врачей с использованием метода номинальной группы при формировании консенсуса. Пункты DS3 выбирали 36 врачей, имеющих опыт лечения болезни Гоше 1-го типа. Экспертная группа определила соответствующие методы измерения для каждого пункта; измерения были взвешены с целью учесть вклады в нарушения и смертность, связанные с болезнью Гоше 1-го типа. Консенсусные оценки общего впечатления о тяжести заболевания в выборочных случаях сравнивали со средними оценками DS3; затем рассчитывали минимальное клинически значимое различие оценок DS3 при болезни Гоше 1-го типа3.

GD1-DS3 содержит три домена: костный, гематологический и висцеральный. Каждый домен состоит из ≥3 пунктов, индивидуально оцениваемых врачом. Затем оценку домена заносят в таблицу в виде усредненной оценки всех пунктов домена. Общая оценка GD1-DS3 представляет собой сумму оценок трех доменов; ее максимальное значение составляет 19 баллов3.

 

Результаты применения GD1-DS3 с использованием рутинных оценок, включающих анамнез, биохимический анализ крови, измерения объема органов и оценку костных структур (с помощью магнитно-резонансной томографии и двойной рентгеновской абсорбциометрии), можно интерпретировать следующим образом3:

  • 0‒3: пограничное/легкое заболевание;
  • 3‒6: умеренное заболевание;
  • 6‒9: выраженное заболевание;
  • 9+: тяжелое заболевание.

Первоначальные оценки валидности, надежности и теоретической применимости показали, что GD1-DS3 является практичным и надежным инструментом оценки тяжести и прогрессирования болезни Гоше 1-го типа3.


Инструмент оценки степени тяжести (SST) позволяет оценить неврологические характеристики болезни Гоше 3-го типа 

В 2007 г. разработан и опубликован SST для мониторинга неврологических проявлений болезни Гоше 3-го типа. Эта оценка создана с использованием идентификации неврологического домена, генерирования отдельных пунктов и формирования инструментов. Идентификация домена была основана на ретроспективном одноцентровом исследовании у 15 пациентов с болезнью Гоше 3-го типа и систематическом обзоре литературы. В общей сложности 47 пациентов с болезнью Гоше 3-го типа прошли оценку при помощи этого инструмента для определения клинической и статистической надежности каждого домена. Валидность содержания оценивали на основании количественной оценки пятью европейскими экспертами5.

Категории тяжести определяли для каждого из первоначально идентифицированных признаков и взвешивали с равными оценками от 0 до 3, где 3 обозначает более серьезное проявление этого признака. Общая оценка 39 указывает на наиболее тяжелую форму заболевания в целом5. Таким образом, окончательная версия SST предложена авторами в качестве краткого и удобного в использовании инструмента оценки неврологических проявлений у пациентов с болезнью Гоше 3-го типа с валидностью, установленной в клинической практике5.

 

Алгоритмы диагностики

Разработаны ли алгоритмы диагностики болезни Гоше?

Чтобы помочь клиницистам в постановке диагноза болезни Гоше, опубликованы алгоритмы и руководства по диагностике.

ПОДРОБНЕЕ

Признаки и симптомы болезни Гоше

Каковы признаки и симптомы болезни Гоше?

Частичное совпадение типов болезни Гоше может затруднить диагностику. Однако определение клинических фенотипов при каждом типе болезни Гоше важно из-за значительных различий в клинических исходах и прогнозах заболевания.

ПОДРОБНЕЕ

Постановка правильного диагноза

Почему важно диагностировать болезнь Гоше на ранней стадии?

Ранняя диагностика болезни Гоше имеет ключевое значение для скорейшей реализации планов надлежащего обследования и лечения пациентов.

ПОДРОБНЕЕ