ПРЕДСТАВЛЯЕМ
Лечение болезни Гоше требует пациентоориентированного подхода. Разработаны препараты для ферментозаместительной и субстрат-редуцирующей терапии болезни Гоше.
В 1966 г. в селезенке пациентов с болезнью Гоше выявили существенное снижение ферментативной активности глюкоцереброзидазы1. На основании этого в качестве стратегии лечения таких пациентов предложили ферментозаместительную терапию, клиническую эффективность которой при болезни Гоше изучали в 1990-е годы2. С внедрением ферментозаместительной терапии и субстрат-редуцирующей терапии лечение болезни Гоше улучшилось3,4. Однако следует отметить, что специфические методы терапии болезни Гоше эффективны только в отношении висцеральных проявлений и не влияют на неврологические симптомы этой болезни4.
В дополнение к специфической фармакологической терапии при болезни Гоше могут быть назначены другие виды лечения, такие как физиотерапия и ортопедическое лечение для коррекции осложнений со стороны костной системы, связанных с болезнью5. Клиницисты должны рекомендовать обучение самоконтролю, чтобы помочь пациентам понять свое заболевание и варианты лечения, справляться с симптомами, соблюдать режим лечения и контактировать с клиницистами6.
Вследствие гетерогенного характера заболевания, для лечения болезни Гоше необходим пациентоориентированный подход. Имеются следующие рекомендации:
Существуют три препарата для внутривенного введения ферментозаместительной терапии и два пероральных препарата для субстрат-редуцирующей терапии болезни Гоше. Принцип ферментозаместительной терапии заключается в обеспечении клеток, особенно клеток Гоше, глюкоцереброзидазой для увеличения сниженной активности фермента12. Принцип субстрат-редуцирующей терапии при болезни Гоше заключается в уменьшении синтеза глюкозилцерамида, который является субстратом глюкоцереброзидазы и накапливается в клетках из-за снижения ее ферментативной активности (рис. 1)12.
Доступность этих препаратов в разных странах различается.
Рис. 1.
При болезни Гоше ферментозаместительная терапия восстанавливает распад глюкозилцерамида, тогда как субстрат-редуцирующая терапия подавляет его продукцию12
Какие варианты терапии болезни Гоше могут появиться в будущем?
В настоящее время изучают новые варианты терапии болезни Гоше. Осуществимость генной терапии при болезни Гоше первоначально исследовали с применением ретровирусного вектора, при этом ген GBA1 человека внедряли в фибробласты и гемопоэтические прогениторные клетки, взятые у пациентов с болезнью Гоше, с целью нормализовать активность GBA113,14. Со времени этого исследования генная терапия продвинулась вперед, и отмечено, что самоинактивирующиеся лентивирусные векторы, содержащие GBA1, предотвращают и уменьшают проявления заболевания в модели болезни Гоше на мышах с условным нокаутом гена15. Генную терапию болезни Гоше 1-го типа с помощью лентивирусного вектора начали изучать в клинических исследованиях ранних фаз16.
Малые молекулы под названием «фармакологические шапероны», которые связываются с конкретными белками-мишенями и помогают в фолдинге белка, разрабатывают в настоящий момент в качестве альтернативного варианта терапии болезни Гоше и ассоциированной с ней болезни Паркинсона17. Поскольку текущие методы лечения нейронопатической болезни Гоше не влияют на неврологические проявления, фармакологические шапероны, способные пересекать гематоэнцефалический барьер, могут оказаться средством воздействия на неврологические нарушения при болезни Гоше и на ее связь с болезнью Паркинсона4,17. Другим вариантом лечения может быть использование неингибирующих шаперонов. Это малые молекулы, которые помогают в фолдинге мутантного фермента в эндоплазматическом ретикулуме и в перемещении фермента в лизосомы. Принцип действия неингибирующих шаперонов при болезни Гоше заключается в восстановлении функции остаточной глюкоцереброзидазы в лизосомах14,18.
Скачать
Пожалуйста, загрузите на свой рабочий стол, чтобы получить доступ ко всем интерактивным материалам.
VV-MEDMAT-78791
Каковы признаки и симптомы болезни Гоше?
Частичное совпадение типов болезни Гоше может затруднить диагностику. Однако определение клинических фенотипов при каждом типе болезни Гоше важно из-за значительных различий в клинических исходах и прогнозах заболевания
Как наследуется болезнь Гоше?
Болезнь Гоше — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы GBA1.
Требует ли лечение болезни Гоше пациент-ориентированного подхода?
Болезнь Гоше представляет собой гетерогенное заболевание, для лечения которого необходим пациент-ориентированный подход. В зависимости от типа болезни Гоше специфическая терапия позволяет уменьшить многие устойчивые симптомы заболевания.
Лечение болезни Гоше требует пациентоориентированного подхода. Разработаны препараты для ферментозаместительной и субстрат-редуцирцющей терапии болезни Гоше.