Существует ли связь между мутацией гена, вызывающей болезнь Гоше, и болезнью Паркинсона?

Мутации в гене глюкоцереброзидазы (GBA1; База данных мутаций генов человека [ http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php ]), связаны с развитием болезни Паркинсона1. В исследованиях показано, что у пациентов с болезнью Паркинсона значимо чаще встречаются наиболее распространенные мутации гена GBA1, в частности N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser) и L444P (c.1448T>C; p.Leu483Pro; см. раздел «Генетические аспекты болезни Гоше»)2–4.

ВАШЕ МНЕНИЕ

До того, как прочитать вышеизложенное, вы знали о существовании генетической связи между болезнью Гоше и болезнью Паркинсона?

Благодарим вас за ответ

ВОПРОС

Нам важно знать ваше мнение

 

В совместном международном исследовании, проводимом в 16 центрах (Европа, n = 6; Северная и Южная Америка, n = 5; Азия, n = 3; Израиль, n = 2), исследовали частоту мутаций гена GBA1 у пациентов различного этнического происхождения с болезнью Паркинсона. Были известны генотипические и фенотипические характеристики 5691 пациента с болезнью Паркинсона (включая n = 780 евреев-ашкенази) и 4898 человек без болезни Паркинсона (включая n = 387 евреев-ашкенази)5.

 

Во всех 16 центрах у пациентов были выявлены мутации гена GBA1 N370SM (c.1226A>G; p.Asp409Ser) и L444P (c.1448T>C; p.Leu483Pro)5:

  • та или иная мутация была выявлена у 15% пациентов с болезнью Паркинсона из популяции евреев-ашкенази по сравнению с 3% в группе здоровых евреев-ашкенази;
  • какая-либо мутация была обнаружена у 3% пациентов, не относящихся к популяции евреев-ашкенази и страдающих болезнью Паркинсона, по сравнению с <1% здоровых людей, не относящихся к популяции евреев-ашкенази.

 

Во всех 16 центрах отношение шансов выявления любой мутации гена GBA1 у пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с контрольной группой составляло 5,43 (95% доверительный интервал [ДИ], 3,89–7,57). Также у пациентов с этими мутациями с большей вероятностью развивалось более раннее заболевание, кроме того, оно с большей вероятностью отмечалось у родственников этих пациентов и характеризовалось атипичными клиническими проявлениями5.

Каков риск болезни Паркинсона у пациентов с болезнью Гоше?

Скорректированный показатель риска развития болезни Паркинсона в течение жизни у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа составил 21,4 (95% ДИ, 10,7–38,3) по сравнению с общей популяцией. Этот результат говорит о том, что риск развития болезни Паркинсона в течение жизни у пациентов с болезнью Гоше выше примерно в 20 раз6.

В исследовании болезнь Паркинсона развилась у 11 из 444 пациентов с болезнью Гоше (мужчины, n = 7; женщины, n = 4). Средний возраст (стандартное отклонение [СО]) на момент диагностики болезни Паркинсона составлял 55 (8,8) лет. У одного пациента болезнь Паркинсона была диагностирована раньше, чем болезнь Гоше. У пациентов с болезнью Гоше и болезнью Паркинсона и у пациентов без нее возраст появления симптомов болезни Гоше, возраст на момент установления диагноза болезни Гоше, распределение по полу, частота спленэктомии и распределение по генотипу GBA1 не различались. У всех 11 пациентов с болезнью Гоше и болезнью Паркинсона, за исключением одного, была выявлена по крайней мере одна мутация N370S (c.1226A> G; p.Asp409Ser)6.

Общий средний (СО) индекс тяжести болезни Гоше (10,8 [0,8] по сравнению с 6,9 [3,7]; p = 0,02) и средний (СО) показатель поражения костей (4,6 [0,5] по сравнению с 2,5 [1,5]; p = 0,002) были значимо выше у пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с пациентами без нее. У пациентов с болезнью Гоше фенотип болезни Паркинсона был различным — от легкой формы до потенциально опасного для жизни заболевания, требующего постоянного пребывания в хосписе6.

ВАШЕ МНЕНИЕ

Прочитав вышеизложенное, рассмотрите ли вы сейчас возможность обсуждения риска болезни Паркинсона с вашими пациентами с болезнью Гоше?

Благодарим вас за ответ

ВОПРОС

Нам важно знать ваше мнение

 

Характеристика фенотипа пациентов с болезнью Гоше и болезнью Паркинсона

В крупной израильской клинике по лечению болезни Гоше оценили характеристики заболевания у пациентов с болезнью Гоше и болезнью Паркинсона путем изучения медицинской документации (в период с 1990 по 2010 г.) 510 взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа (45,7 % [n = 233/510] мужчин). В этой группе было выявлено 11 (2,2 %) пациентов с болезнью Паркинсона. Наиболее частым клиническим проявлением были когнитивные нарушения (n = 7/11). Пациенты, страдающие и болезнью Гоше, и болезнью Паркинсона, чаще были мужчинами (81,8 % и 44,9 %; p = 0,027), а их средний возраст был выше (62,8 года и 47,1 года; p = 0,004), чем у пациентов без болезни Паркинсона. В этом исследовании степень тяжести болезни Гоше значимо не различалась между группами пациентов с болезнью Паркинсона и без нее (7,7 и 8,3; p > 0,05)7.

Какие еще неврологические заболевания могут возникнуть у пациентов с болезнью Гоше?

В исследовании с участием 28 пациентов с болезнью Гоше 1-го типа (25,0 % в возрасте 18–40 лет; 39,3 % в возрасте 41–55 лет; 28,6 % в возрасте 56–75 лет) оценивали психологическое функционирование с помощью Миннесотского многофакторного личностного опросника (MMPI-2) и вспомогательного опросника8. По сравнению с нормативной выборкой, у пациентов с болезнью Гоше отмечались значимо более высокие показатели по шкалам достоверности, ипохондрии, депрессии, истерии, психастении (включая компульсии, навязчивые идеи и фобии)9 и шизофрении опросника MMPI-28. У пациентов с высокими показателями по шкалам депрессии, ипохондрии и истерии, как правило, отмечались соматические нарушения и подавленное настроение, они чаще сообщали о физических симптомах. Повышение показателей по шкалам психастении и шизофрении свидетельствовало об эмоциональном потрясении и чувстве изоляции. Более высокие показатели по шкале достоверности указывают на то, что пациенты склонны отрицать или минимизировать психопатологические проявления, поскольку пациенты с хроническими расстройствами зачастую преуменьшают серьезность или значимость болезни, чтобы справиться с расстраивающими их чувствами. В группах пациентов с хроническим заболеванием сердца и хронической болью также наблюдалось повышение показателей по шкалам депрессии, ипохондрии и истерии, что свидетельствует о том, что у пациентов с болезнью Гоше могут развиваться сопутствующие среднетяжелые и тяжелые психические расстройства, аналогичные расстройствам, которые могут наблюдаться у пациентов с другими длительно протекающими хроническими заболеваниями8.

В другом исследовании, проведенном в Египте с участием 22 пациентов с болезнью Гоше 1-го типа (n = 13; тип 3, n = 9), выявляли психические расстройства с помощью арабских версий Краткого международного нейропсихиатрического опросника (Mini-International Neuropsychiatric Interview, M.I.N.I) и Краткого международного нейропсихиатрического опросника для детей и подростков (Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents, M.I.N.I-KID). В целом психические расстройства выявили у 41 % пациентов с болезнью Гоше, наиболее часто наблюдалась депрессия, однако никто из пациентов не получал психиатрического лечения в любом виде. Не было выявлено статистически значимой связи между наличием психических расстройств и каким-либо клиническим показателем, генотипом или фенотипом болезни Гоше. В целом это исследование показало, что у пациентов с болезнью Гоше могут развиваться и психические расстройства10.

 

Гемобластозы

Возникают ли при болезни Гоше гемобластозы?
У пациентов с болезнью Гоше повышен риск развития некоторых видов злокачественных новообразований, в частности множественной миеломы и гемобластозов.

ПОДРОБНЕЕ

Метаболические расстройства

Какие метаболические расстройства могут возникать при болезни Гоше?
Болезнь Гоше — хроническое полисистемное заболевание, клинические проявления которого могут сопровождаться метаболическими и гормональными нарушениями.

ПОДРОБНЕЕ

Нарушения со стороны иммунной системы

Какие иммунологические нарушения могут возникать при болезни Гоше?
У пациентов с болезнью Гоше могут возникать тяжелые нарушения со стороны иммунной системы, которые могут коррелировать с клиническими симптомами.

ПОДРОБНЕЕ