Неврологические заболевания
Какие неврологические заболевания могут возникать при болезни Гоше?
У пациентов с болезнью Гоше повышен риск развития болезни Паркинсона в сравнении с общей популяцией
Гемобластозы
Болезнь Гоше — редкое наследственное заболевание обмена веществ, которое относится к сфинголипидозам — одному из типов лизосомных болезней накопления.
Повышен ли риск развития гемобластозов у пациентов с болезнью Гоше?
Риск развития некоторых видов злокачественных новообразований у пациентов с болезнью Гоше был оценен в нескольких исследованиях. Существуют убедительные научные данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с болезнью Гоше повышен риск развития множественной миеломы и гемобластозов1–4.Данные из регистра пациентов с болезнью Гоше, 2005 г.
По состоянию на 30 сентября 2003 г. Международный регистр пациентов с болезнью Гоше (спонсируемый компанией «Санофи Джензайм») содержал данные почти 3000 пациентов со всеми типами болезни Гоше. Проведенный в 2005 году анализ данных регистра показал, что количество злокачественных новообразований, выявленных у 2742 пациентов с болезнью Гоше, было сравнимо с ожидаемой частотой злокачественных новообразований у населения США того же возраста и пола. На момент последнего известного визита большинство пациентов были людьми молодого или среднего возраста (возраст 47 % пациентов составлял от 15 до 44 лет) и большинство из них имели диагноз болезни Гоше 1-го типа (91,5%), а 5,3% пациентов — болезни Гоше 3-го типа. Большинство пациентов (48,4 %) проживали в США, 26,4 % — в Европе и 5,8 % — в странах Ближнего Востока; 23,2 % пациентов были евреями-ашкенази. Из 2742 пациентов, участвовавших в исследовании, злокачественные новообразования различной локализации были выявлены у 126 (4,6 %) пациентов, и 98 % этих пациентов страдали болезнью Гоше 1-го типа1.
В табл. 1 перечислены виды злокачественных новообразований, чаще всего возникавшие у 126 пациентов с болезнью Гоше1. По сравнению с ожидаемой вероятностью развития злокачественных новообразований в течение всей жизни у населения США, наблюдаемое количество случаев множественной миеломы у пациентов с болезнью Гоше было выше ожидаемого (10 и 1,7), что соответствует относительному риску множественной миеломы, равному 5,9 (95% доверительный интервал [ДИ], 2,82‒10,82). Однако общий риск развития злокачественных новообразований у пациентов с болезнью Гоше составлял 0,79 (95% ДИ, 0,67–0,94), при этом не было статистически значимого повышения риска развития рака молочной железы, толстой и прямой кишки, гемобластозов, рака легких или предстательной железы. Эти данные свидетельствуют о том, что риск развития злокачественных новообразований у пациентов с болезнью Гоше, по крайней мере молодого и среднего возраста, не повышен, но врачи должны знать об увеличении риска развития множественной миеломы у данной группы пациентов1.
Таблица 1.
Вероятность возникновения злокачественных новообразований в течение всей жизни у пациентов с болезнью Гоше по достижении ими определенного возраста (N = 2742). Воспроизведено с разрешения авторов из работы Rosenbloom BE и соавт. Blood 2005; 105: 4569-45721.
В западноевропейском исследовании 2006 г. была изучена медицинская документация всех пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, получавших лечение в Академическом медицинском центре в Амстердаме(Нидерланды) и Университетской больнице им. Генриха Гейне (Дюссельдорф, Германия) в период с 1993 по 2003 год. Злокачественные новообразования были выявлены у 14 из 131 пациента смешанного этнического происхождения, включенного в исследование (Амстердам, n = 9/63; Дюссельдорф, n = 5/68), также было зарегистрировано пять случаев смерти от злокачественного новообразования (Амстердам, n = 3; Дюссельдорф, n = 2). Гемобластозы были диагностированы у 5 из 14 пациентов (множественная миелома, n = 2; острый миелоидный лейкоз, n = 1; В-клеточная лимфома, n = 1; MALT-лимфома, n = 1), что соответствует увеличению риска развития гемобластозов у пациентов с болезнью Гоше до 12,7 (95% ДИ, 2,6–37,0) и риска развития злокачественных новообразований до 2,5 (95% ДИ 1,1‒4,7) в сравнении с общей популяцией. Более того, наблюдалось повышение частоты развития множественной миеломы и гепатоцеллюлярной карциномы при отсутствии предшествующего цирроза печени, при этом стандартизованное отношение частот составило 51,1 и 141,3 соответственно2.
Из 403 пациентов, включенных в кросс-секционное исследование, 54 % были гомозиготными по мутации N370S (N370S/N370S) и 46 % — гетерозиготными (N370S/прочее) по мутации N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser; см. раздел «Генетические аспекты болезни Гоше»). У большинства пациентов, гомозиготных по мутации N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser), заболевание манифестировало во взрослом возрасте, протекало преимущественно с поражением скелета. У пациентов, гетерозиготных по мутации N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser), симптомы болезни Гоше появились в более раннем возрасте с преобладанием висцеральных и гематологических проявлений3.
Вероятность возникновения злокачественных новообразований в течение всей жизни у пациентов с болезнью Гоше по достижении ими определенного возраста значимо превышала ожидаемую (относительный риск 1,80; 95% ДИ, 1,32–2,40; p < 0,0001), как и риск развития гемобластозов (относительный риск 3,45; 95% ДИ, 1,49‒6,79; p < 0,0001). Кроме того, наблюдался высокий риск развития множественной миеломы во всей когорте пациентов (относительный риск 25,0; 95% ДИ, 9,17–54,40; p < 0,0001), особенно в группе пациентов, гомозиготных по мутации N370S (c.1226A>G; p.Asp409Ser)3.
По результатам систематического обзора литературы было найдено 365 исследований, в 80 из которых описано сочетание болезни Гоше и злокачественных новообразований и/или гаммопатий (n = 15 когортных/кросс-секционных исследований; n = 65 описаний клинического случая / серии случаев). На основании этих исследований авторы пришли к выводу, что у пациентов с болезнью Гоше риск возникновения злокачественных новообразований может быть выше, чем в общей популяции (объединенный относительный риск 1,70; 95% ДИ, 1,27–2,31), особенно риск развития множественной миеломы (расчетный риск 25,0–51,1) и гемобластозов (расчетный риск 3,5–12,7)4.
- Rosenbloom BE, Weinreb NJ, Zimran A, et al. Gaucher disease and cancer incidence: a study from the Gaucher Registry. Blood 2005; 105: 4569-4572.
- de Fost M, Vom Dahl S, Weverling GJ, et al. Increased incidence of cancer in adult Gaucher disease in Western Europe. Blood Cells Mol Dis 2006; 36: 53-58.
- Taddei TH, Kacena KA, Yang M, et al. The underrecognized progressive nature of N370S Gaucher disease and assessment of cancer risk in 403 patients. Am J Hematol 2009; 84: 208-214.
- Arends M, van Dussen L, Biegstraaten M, et al. Malignancies and monoclonal gammopathy in Gaucher disease; a systematic review of the literature. Br J Haematol 2013; 161: 832-842.
Метаболические расстройства
Какие метаболические расстройства могут возникать при болезни Гоше?
Болезнь Гоше — хроническое полисистемное заболевание, клинические проявления которого могут сопровождаться метаболическими и гормональными нарушениями.
Нарушения со стороны иммунной системы
Какие иммунологические нарушения могут возникать при болезни Гоше?
У пациентов с болезнью Гоше могут возникать тяжелые нарушения со стороны иммунной системы, которые могут коррелировать с клиническими симптомами.