Гемобластозы
Возникают ли при болезни Гоше гемобластозы?
У пациентов с болезнью Гоше повышен риск развития некоторых видов злокачественных новообразований, в частности множественной миеломы и гемобластозов.
Нарушения со стороны иммунной системы
Болезнь Гоше — редкое наследственное заболевание обмена веществ, которое относится к сфинголипидозам — одному из типов лизосомных болезней накопления.
Могут ли при болезни Гоше возникать иммунологические нарушения?
У пациентов с болезнью Гоше наблюдаются такие нарушения со стороны иммунной системы, как поликлональная гипергаммаглобулинемия — редкое заболевание, при котором повышается уровень иммуноглобулинов в крови, моноклональная гаммапатия неясного генеза и миеломная болезнь1,2. Также у пациентов с болезнью Гоше могут развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения3. Данные, полученные в экспериментах на мышах с моделью болезни Гоше с изменением гена GBA1 в гемопоэтических стволовых клетках, свидетельствуют о дисрегуляции иммунной системы. У мышей с изменениями в гене GBA1 было отмечено нарушение функций тимуса, проявившееся в нарушении созревания Т-лимфоцитов, рекрутинге измененных В-лимфоцитов, усилении презентации антигенов и нарушениии выхода зрелых тимоцитов. Эти изменения функции иммунной системы коррелируют со степенью тяжести течения болезни Гоше 4.
Также установлена роль воспалительных и антигенпрезентирующих клеток при болезни Гоше. Предполагают, что активация макрофагов, вызванная накоплением глюкозилцерамида, инициирует высвобождение моноцитов и нейтрофилов, которые привлекают цитокины и СС- и CXC-хемокины, а также способствуют рекрутингу нейтрофилов в висцеральные органы. Считают, что после поступления во внутренние органы макрофаги дифференцируются в различные виды тканеспецифичных макрофагов и субпопуляций дендритных клеток, что увеличивает высвобождение маркеров воспаления и опосредует воспалительный процесс5.
В одном из исследований было показано, что у 31 пациента с болезнью Гоше (женщины, n = 23; мужчины, n = 8) нарушения со стороны иммунной системы сохранялись даже после начала терапии. У пациентов с болезнью Гоше изменения со стороны иммунной системы, особенно В-лимфоцитов и дендритных клеток, коррелировали с временем получения ферментной заместительной терапии болезни Гоше. Также было выявлено, что некоторые нарушения со стороны иммунной системы могут быть обратимы при ферментозаместительной терапии, но ее отсутствие или задержка приводят к необратимым изменениям иммунных клеток. Эти данные свидетельствуют о том, что лечение болезни Гоше следует начинать на ранней стадии, чтобы устранить нарушения со стороны иммунной системы и предотвратить ее необратимые изменения6.
- Healthline. Hypergammaglobulinemia. Available at: https://www.healthline.com/health/hypergammaglobulinemia. Accessed September 2020.
- Mehta A. Epidemiology and natural history of Gaucher's disease. Eur J Intern Med 2006; 17 Suppl: S2-S5.
- Baris HN, Cohen IJ, Mistry PK. Gaucher disease: the metabolic defect, pathophysiology, phenotypes and natural history. Pediatr Endocrinol Rev 2014; 12 Suppl 1: 72-81.
- Liu J, Halene S, Yang M, et al. Gaucher disease gene GBA functions in immune regulation. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 10018-10023.
- Pandey MK, Grabowski GA. Immunological cells and functions in Gaucher disease. Crit Rev Oncog 2013; 18: 197-220.
- Limgala RP, Ioanou C, Plassmeyer M, et al. Time of initiating enzyme replacement therapy affects immune abnormalities and disease severity in patients with Gaucher disease. PLoS One 2016; 11: e0168135.
Неврологические заболевания
Какие неврологические заболевания могут возникать при болезни Гоше?
У пациентов с болезнью Гоше повышен риск развития болезни Паркинсона в сравнении с общей популяцией
Метаболические расстройства
Какие метаболические расстройства могут возникать при болезни Гоше?
Болезнь Гоше — хроническое полисистемное заболевание, клинические проявления которого могут сопровождаться метаболическими и гормональными нарушениями.